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“癌王”為何如此具有攻擊性 胰腺癌細胞轉移新機制揭示

所屬分類:時事聚焦    發(fā)布時間: 2021-12-02    作者:
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  科技日報北京11月30日電 (記者張夢然)胰腺癌的侵襲性很強,患者預后很差,5年生存率僅為5%,而大多數(shù)與胰腺癌相關的死亡是由于腫瘤轉移侵入了其他器官。在《eLife》發(fā)表的一項研究中,日本大阪大學研究人員揭示了一種以前未知的胰腺癌轉移機制,這種分子機制或是開發(fā)有效靶向治療的*步。

  該項研究分析了人類胰腺腫瘤組織,并證明一種名為ARL4C的小信號蛋白會在胰腺癌患者中過表達。關于這種蛋白質功能的初步研究結果表明,它可能與胰腺癌細胞的遷移和侵襲能力有關。

  為了對此進行研究,并確認ARL4C在侵入胰腺癌細胞中的位置,研究人員精心設計了一個模擬癌細胞侵入人體的實驗。他們創(chuàng)建了一個3D培養(yǎng)裝置,可監(jiān)測侵入周圍膠原凝膠的癌細胞,并通過顯微鏡觀察其中含有熒光標記的ARL4C對活細胞的侵襲。

  研究人員原田秋和解釋說:“我們發(fā)現(xiàn)ARL4C定位于細胞表面所謂的侵襲性偽足,其功能類似于侵襲足類,但在結構上與侵襲足類不同。”侵襲足類是癌細胞用來侵入其他組織的細胞腹面產生的足狀突起,而侵襲性偽足比侵襲足類更長,直徑更大,并從細胞前端延伸。“在這些偽足中,ARL4C招募了另一種稱為IQGAP1的蛋白質(其在包括胰腺癌在內的多種癌癥中也高度表達),它將一種稱為MMP14的酶運輸?shù)絺巫阒?,允許癌細胞打破并侵入膠原凝膠或細胞外基質?!?/p>

  研究人員希望這種新機制的揭示有助于胰腺癌的治療。具體來說,就是采用反義寡核苷酸(ASO)的治療方法。ASO是單鏈DNA的短分子,在細胞內起作用以影響(阻斷)蛋白質的產生。靶向ARL4C的ASO能夠抑制植入在免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌細胞的淋巴結轉移。如果ARL4C被阻斷,癌細胞的侵襲性較弱,擴散的可能性就較小。

  研究人員稱,該項發(fā)現(xiàn)盡管只是初步的,但為胰腺癌這種極具侵襲性的癌癥開辟了有希望的新治療途徑,并闡明了其轉移機制。

(責任編輯:王婉瑩)

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